天花粉
目錄
植物形態
攀援藤本，長可達10m。塊根圓柱狀，肥厚，富含澱粉。莖較粗，多分枝，具縱棱及槽，被白色伸展柔毛。葉互生；葉柄長3-10cm，具縱條紋，被條柔毛；卷鬚3-7分歧，被柔毛；葉片低質，輪廓近圓形或近心形，長寬均約5-20cm，常3-5（-7）淺裂至中裂，稀深裂或不分裂而僅有不等大粗齒，裂片菱狀倒卵形、長圓形，先端鈍，急尖，邊緣常再淺裂，基部心形，彎缺深3-4cm，表面深綠色，粗糙，背面淡綠色，兩面沿脈被長柔毛狀硬毛，基出掌狀脈5條，細脈網狀。雌雄異株；雄總狀花序單生或與一單花並生，或在枝條上部者單生，總太花序長10-20cm，粗壯，具縱棱及槽，被微柔毛，頂端有5-8花，單花花梗長約15cm，小花梗長約3mm，小苞片倒卵形或闊卵形，長1.5-2.5(-3)cm，寬1-2cm，中上部具粗齒，基部具柄，被短柔毛；花萼筒筒狀，長2-4cm，先端擴大，徑約10mm，中、下部徑約5mm，被短柔毛，裂片披針形，長10-15cm，寬3-5mm，全緣；花冠白色，裂片倒卵形，長約20mm，寬約18mm，先端中央具1綠色尖頭，兩側具絲狀流蘇，被柔毛；花葯靠合，長約2mm，徑約4mm，花絲分離，粗壯，被長柔毛；雌花單生，花梗長7.5cm，被柔毛；花萼筒圓形，長2.5cm，徑1.2cm，裂片和花冠同雄花；子房橢圓形，綠色，長2cm，花柱長2cm，柱頭3。果實橢圓形，壓扁，長11-16mm，寬7-12mm，淡黃褐色，近邊緣處具稜線。花期5-8月，果期8-10月。
性狀
天花粉本品呈不規則圓柱形、紡錘形或瓣塊狀，長8～16cm，直徑1.5～5.5cm。表面黃白色或淡棕黃色，有縱皺紋、細根痕及略凹陷的橫長皮孔，有的有黃棕色外皮殘留。質堅實，斷面白色或淡黃色，富粉性，橫切面可見黃色木質部，略呈放射狀排列，縱切面可見黃色條紋狀木質部。無臭，味微苦。
臨床應用
用於引產：對中期妊娠、死胎、過期流產的引產具有療效高、方法簡便、出血少等優點。
製劑與用法：㈠注射用天花粉：注射前先用生理鹽水將天花粉稀釋至每毫升含2微克的濃度，取0.05毫升注射於前臂屈側皮內，20分鐘後觀察皮試結果，如屬陰性者可深部肌肉注射0.2毫克天花粉作試探試驗，觀察2小時如無反應，即可深部肌肉注射5～8毫克。據2000例左右中期妊娠、死胎、過期流產的引產觀察；成功率達95%左右，其中死胎引產效果更為突出。平均引產時間：中期妊娠一般在6天左右，死胎在3～5天以內。注射後通常在6～8小時出現發熱、頭痛、咽喉痛、關節酸痛、頸項活動不利等副作用，局部出現疼痛及紅斑；少數發生皮疹，噁心嘔吐；個別出現蕁麻疹，血管神經性水腫，胸悶，氣急，腹脹，肝脾腫大，甚至過敏性休克等。反應重者須及時搶救，以免造成不良後果；一般輕度反應可在2～3天後自行消失，用異丙嗪處理後能減輕。對心、肝、腎疾病伴功能不良，嚴重貧血及精神病患者慎用。
天花粉㈡取天花粉1克、豬牙皂粉0.5克，加水調成糊狀，紗布包紮，放入陰道後穹窿處，經24小時能迫使中期妊娠、死胎、過期流產、葡萄狀眙塊等自然排出。一般出血不多，痛苦不大，經過順利。應用147例，成功率達93.2%。
㈢取花粉素70～80毫克，牙皂素40毫克混勻裝入膠囊。用時取1粒放入陰道後穹窿。一般經12～24小時出現畏寒、發燒、關節疼痛等副作用，約持續2天左右。上藥後4小時測體溫、脈搏、血壓，如體溫超過38.5℃或血壓低於90／60毫米汞柱時，應即予脫敏、對症處理，以免意外。用藥期間宜多飲水。一般在3～6天內可自然分娩。觀察1046例；1次成功973例，成功率為93%。但㈡㈢兩法副作用嚴重，現少採用。
藥代動力學
天花粉天花粉蛋白肌肉注射後10分鐘即在血清中出現，4小時後局部存留量約為給藥後的3/5，24小時後只有給藥量的3/10左右。肌肉注射l小時後以腎皮質和腸內糞便含量為最高，其次為胎盤組織而肝、脾、肺中含量較低。子宮肌、胎兒肝組織等亦可檢到天花粉蛋白，但羊水內則無。血清中天花粉蛋白於肌肉注射後4小時達到高峰，此時血循環中出現的瞬時最大量近似於肌肉注射的50%h8已遞減一半，24小時時約有高峰量的1/7，肌肉注射16小時後，除腎皮質外，其他組織中含量均已很少。經尿排泄的高峰出現時間與血相似，且未被降解。靜脈注射給藥，在血循環中消失一半所需的時間約為1小時，以肝臟濃度為最高，24小時內經尿排出率可達67%，羊膜腔注射時，母體血清中未檢測到天花粉蛋白，經尿排出甚少，大都保留在腔內，直到流產時才隨羊水排出體外。流產後測定羊水、羊膜、平滑絨毛和胎盤中I天花粉蛋白，隨解剖學位置由內向外含量逐漸減少。以上結果說明，天花粉蛋白給藥途徑不同，其體內過程相異。
藥理作用
1.致流產和抗早孕作用： 1.1.注射用天花粉對早孕兔子宮收縮的影響： 實驗用成熟雌兔。以交配日作為妊娠第1日。妊娠第10日時，在戊巴比妥鈉麻醉下，經腹部切口將連有細塑料管的乳膠水囊（容積約1ml）置入一側子宮腔內。細塑料管經腹部和背部皮下，從頸部引出。腹部創口縫復。次日起在清醒狀態下記錄手術兔的宮內壓變化。描記子宮活動時，將細塑料管和乳膠囊以水充盈，塑料管與壓力換能器連接，通過記錄儀描記子宮收縮活動曲線。所有實驗兔在給藥前均先記錄子宮自發活動，並作催產素試驗，即由兔耳緣靜脈注射合成催產素0.1單位後，觀察子宮反應。給藥後24，48，72小時重複記錄子宮自發活動和催產素試驗。實驗共分4組，每組用兔4-5隻。對照組：不給任何藥物，僅肌肉注射生理鹽水0.5ml/兔；天花粉組：妊娠第11日時，肌注注射用天花粉（上海生化製藥廠產品，系天花粉蛋白的粗提物的無菌冷凍乾燥製劑，每安瓿含2mg），2mg/kg；甲地孕酮10日天花粉組：於注射天花粉前1小時，肌肉注射甲地孕酮混懸液（由上海第十二製藥廠提供）10mg/kg；消炎痛加天花粉組：除肌肉注射天花粉（2mg/kg）外，同時還於妊娠第11、l2、l3日時，肌肉注射消炎痛（以麻油配製），每日2次，每次劑量5mg/kg。實驗結果表明，早孕兔的子宮處於完全的靜息狀態，對催產物質的刺激缺乏反應，但注射足夠量的天花粉後24或48小時，就見子宮自發活動逐漸加強，子宮對催產物質的反映性也明顯提高。 天花粉此外，上述實驗還證明，天花粉在一定劑量時，對突也有明顯抗早孕作用。它可使胚泡壞死、液化，終致完全吸收。天花粉對兔子宮肌的激活作用，雖可被補充外源性孕激素或應用前列腺素合成抑制所防止，但天花粉的抗早孕作用卻不被對抗。這一結果提示天花粉終止妊娠的作用，並非繼發於激素分泌的抑制，或前列腺素的合成和釋放，從而支持天花粉直接作用於胎盤滋養層細胞終止妊娠的結果。 另有報道，取家兔子宮角1.5cm左右懸掛於通氣鈎上，置瑪氏浴槽中，其中有營養液50ml，通以95%O2和5%CO2的混合氣體，水浴37℃，子宮活動用槓桿描記於記紋鼓上。先描記子宮自發活動30分鐘，然後再加入15-甲基前列腺素F2a（15-甲-PGF2a），測定子宮張力或收縮頻率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低閾值濃度。對照組動物共進行了6隻離體子宮實驗，除一個子宮有自發節律收縮外其餘5隻子宮均無自發收縮，加入15-甲-PGF2a引起張力增加的最低閾濃度為10-1000mg/ml，天花粉組進行離體實驗的6隻子宮中有5隻子宮有明顯自發節律收縮，僅一隻子宮無自發收縮，加入15-甲-PGF2a引起興奮的最低閾濃度為l-10mg/ml。實驗表明，天花粉能使假孕兔子宮於用藥後24小時自發收縮活動增加。 1.2.注射用天花粉對假孕兔子宮孕酮受體（P-R）和雌醇受體（E-R）的影響：取健康成熟雌兔，體重2.5kg以上，靜脈注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）500單位以產生假孕，注射當天作為假孕1日，然後將動物分成2組，每組7-8隻。於假孕第6日、7日給天花粉組每天肌肉注射天花粉注射劑（上海生化製藥廠生產，臨用前用生理鹽水溶解到5mg/2ml）2mg/kgl次。對照組每天注射生理鹽水0.8ml/kgl次。於第8日由耳緣靜脈取血2ml於含肝素（約0.5mg）的離心管中，離心得血漿供測孕酮用。然後將兔放血處死，立即剖腹取下子宮，剪取一段子宮放入營養液中，供進行離體子宮實驗，其餘部分用冰生理鹽水洗3次，剪碎後與緩衝液按1：3（W/V）比例混合，置於勻漿管中，在低溫條件下製成勻漿，供受體測定用。P-R、E-R的測定和KA值的求得採用放射受體測定法，參考Rayard等和Andersan等的方法結合本實驗條件略加修改。按Loury法測定子宮胞質液的蛋白含量，二苯胺法測定子宮細胞核的DNA含量，胞質液受體fmol/mg蛋白表示，核受體是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血漿孕酮濃度測定按horneycroft報告的方法，以11a羥孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白為抗原，對家兔進行免疫，抗血清效價1：2000以上。 天花粉實驗結果表明，假孕第八天子宮胞質液和細胞核的P-R含量經t測驗，兩組間有顯著差異，說明注射天花粉後，能使假孕兔子宮的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞質液P-R的KA值：對照組KA=1.08x10(9)M-1，天花粉組KA＝0.28x10(9)M,說明天花粉使孕酮和P-R的親和力明顯下降。假孕第八天子宮胞質液和細胞核的E- R含量，經t測驗，二組間無明顯差異，雌二醇和E-R的KA值：對照值KA＝1.01x10(9)M-1，天花粉組KA=1.1×10(9)M-1，兩組間也無顯著差異，表明天花粉組對假孕兔子宮E-R無明顯影響。假孕兔第8日血漿孕酮濃度對照組與天花粉組之間無明顯差異。 一般認為子宮活動受激素調節，Csapo等報道妊娠子宮所以處於靜息狀態，是與體內血漿孕酮濃度較高有關，妊娠兔子宮活動可被孕酮所阻抑，並使之對催產素和前列腺素均不敏感。束懷德等。曾報導天花粉能使妊娠兔子宮自發收縮活動增加，認為這種作用可能與天花粉損傷胚胎，使體內孕酮水平下降及促使蛻膜釋放前列腺素有關。實驗採用假孕兔測得第8日的血漿孕酮濃度，與Balduin等，報道的同期孕兔血漿孕酮濃度相近，注射天花粉後孕酮濃度並不下降，與對照血相似，但能使子宮自發收縮明顯增加，說明天花粉對胚胎和蛻膜的損傷以及繼發的孕酮下降，可能不是天花粉引起子宮自發收縮增加的主要機理。Hai等報道妊娠大鼠在臨床前子宮細胞核中P-R含量下降，認為臨床子宮活動增加是由於子宮內P-R含量減少所致。實驗曾觀察到15-甲-PGF2a對假孕兔有溶黃體作用，血漿孕酮濃度於注射15-甲-PGF2a後24小時下降到極低水平，此時子宮P-R受體含量增加，子宮並無明顯自發收縮仍處於靜息狀態。天花粉不改變假孕兔血漿孕酮濃度，但使子宮P-R含量降低並使孕酮與P-R的親和力下降，而同時子宮自發收縮活動明顯增加。因此設想，天花粉使子宮P-R含量減少和使孕酮與P-R的親和力降低，可能是天花粉使子宮自發收縮活動增加的重要機理，子宮P-R可能與子宮活動調節有關。 1.3.天花粉對小鼠抗早孕的作用： 取成熟雌、雄小鼠以2：1合籠，每日上午檢查陰道，以發現陰栓日為妊娠1日。於妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g體重注射0.1ml，於妊娠第8天解剖，記錄妊娠動物數。天花粉劑量為10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時，妊娠抑制率分別為100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%，用簡化機率單位法算得天花粉抗早孕作用半數有效量為1.78±0.28mg/kg。 文獻報道，單獨給予天花粉0.4mg肌肉注射，對早孕小鼠的抑制效果並不理想。上述實驗也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠，作用隨劑量增加而提高，但在採用使妊娠抑制率達到80%以上的劑量時，可使小鼠體重明顯減輕，對機體產生一定毒性。這說明在臨床上可能因受到藥物毒性的限制，不能通過增加天花粉的劑量來達到提高療效和縮短流產時間的目的。 天花粉 1.4.外源性甲地孕酮和絨毛膜促性腺激素對天花粉抗早孕作用的影響方法同上。於妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉10mg/kg，同時皮下注射甲地孕酮水混懸液50mg/kg，或腹腔注射絨毛膜促性腺激素（HCG）10I.U，妊娠8日解剖，記錄妊娠動物數。結果見表3。合併注射的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對照組為小，其中有的與子宮內膜分離，游離於子宮腔內。 1.5.大花粉與15-甲-PGF2a合併用藥對小鼠的抗早孕作用：方法同上。於妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉0.625mg/kg，同時皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg，每日上、下午各1次。已知該劑量15-甲-PGF2a對早孕小鼠妊娠抑制率為20%。至妊娠8日解剖，記錄妊娠動物數。結果如表3所示。天花粉與15-甲-PGF2a合併用藥組，所有12隻小鼠均不妊娠。二藥合用所得的小鼠妊娠抑制率為100%（即ED100）。這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時，抗早孕作用不是相加，而是增加。 1.6.結晶天花粉蛋白脂質體對小鼠的抗早孕作用： 選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠，按雌雄2：1合籠，發現陰栓者為妊娠第一天。將見栓的雌鼠隨機分組，每組10-15隻。於妊娠第六天按下列實驗設計組給藥：第1組結晶天花粉蛋白脂質體（Trichosanthin一Liposome，TL），劑量為每隻小鼠注射TL2ug，4ug與8ug，第2組每隻注射天花粉40ug；第3組每隻注射空白脂質體0.5ml；第4組每隻注射鹽水0.5ml，作為正常對照。注藥後d5解剖小鼠，觀察其子宮胚胎發育情況。結果表明，TL抗早孕劑量為2ug/只，而單純天花粉劑量為40ug/只，其抗早孕率各為66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。TL體外釋放試驗證實，6小時其釋放率為4.6%，72小時達68.2%。提示脂質體在節胃藥物以及避孕研究的應用是大有可為的。 1.7.天花粉脂質體對早孕鼠血清孕酮水平的影響： 天花粉取妊娠6日的小鼠腹腔分別注射不同劑量TL溶液，注藥後5日，眼眶放血，收集血清。以放射免疫測定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮變化。實驗結果提示，用藥組與對照組比血清孕酮含量差異顯著（P0.01）。TL和天花粉所得數值比較接近，但空白脂質體在早孕過程中孕酮含量無明顯變化。關於天花粉的引產原理，根據目前的研究情況可以歸納為：天花粉蛋白能直接作用於胎盤滋養層細胞、並有一定的細胞專一性；能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養層細胞變性壞死，解體的細胞碎片留在血竇中，引起凝血造成循環障礙和進一步的大量組織壞死。胎盤絨毛的損傷反映在功能方面，即絨毛膜促性腺激素（HCG）和甾體激素迅速下降到流產的臨界水平以下。由於胎盤形態和功能嚴重損傷的結果，破壞了母體與胎兒之間的內分泌關係和代謝物的交換，並可能通過尚未弄清楚的機制引起前列腺素合成的增加，發動宮縮而導致流產。此外，天花粉能使小鼠離體子宮、兔在體子宮收縮增強，並能提高子宮對垂體後葉素的敏感性，其對子宮平滑肌的直接興奮作用，可能也是導致流產的因素之一。 2.抗癌作用： 2.1.對小白鼠早期移植肝癌腹水型治療作用： 選擇18-22g健康小白鼠皮下注射瘤細胞懸液（原倍或1：1）0.2ml/只，24小時後稱重隨機分組。治療組皮下注射天花粉0.2ml/只（5mg/kg），間隔4-6日再按原劑量皮下注射天花粉1次。對照組小白鼠皮下注射生理鹽水0.2ml2次，間隔時間同治療組。 天花粉同時對治療組與對照組分別抽取1ml/只腹水進行細胞病理學檢查，觀察細胞總數和細胞分類。結果表明天花粉治療腹水型肝癌，可使腹水量減少，生存期延長：實驗按天花粉皮下注射2針的方案重複2批。生存期延長率達61-76%，體重增加比對照組少，說明治療組腹水量少，生存期平均29-30日，最長者達60日還未見腹水生長而處死。生存期比對照組明顯延長，差別顯著P0，05（見表5）。治療組小白鼠大多數未見腹水產生，最後都死於毒性反應，偶見個別小白鼠有少量腹水，病理檢查表明腹水中總細胞數少，絕大多數為淋巴細胞，並出現淋巴細胞包圍癌細胞的所謂衛星現象，還有中性白細胞和巨噬細胞。對照組最後由於肝癌大量腹水衰竭死亡，腹水中細胞總數多，絕大部分是癌細胞。第3批治療實驗，改為癌細胞接種後24小時皮下注射天花粉0.2ml/只1次，不再治療，實驗說明治療組生存延長率地可達85.6%，但治療組小白鼠也長腹水，最後都死於肝癌。 2.2.對小白鼠晚期移植肝癌腹水型治療作用： 選擇18-22g小鼠皮下注射瘤細胞懸液（1：1），24小時稱重隨機分組，間隔6日腹水已長成，稱重後治療組皮下注射天花粉0.2ml/只，間隔4日稱重後皮下注射天花粉0.4或0.2ml/只，對照組皮下注射生理鹽水0.2m1/只，間隔時間同治療組。結果天花粉注射1次後腹水量明顯減少，腹水抑制率達73%（P0.05） 2.3.對小白鼠肝癌實體瘤型的治療作用：實驗方法同上，結果顯示天花粉對小白鼠肝癌實體瘤抑制率可達36-38.9%，治療組瘤體明顯小於對照組（P0.05）。 2.4.結晶天花粉蛋白對體外培養的腫瘤細胞的抑制作用： Jar細胞培養於含10胎牛血清的RPMI1640人工培養液，加有青鏈黴素各100ug/ml。Hela和Fib細胞用DMEM培液，其中胎牛血清和青、鏈黴素含量同前。以上3種細胞均呈單層貼壁生長。按文獻37方法進行實驗。 實驗結果表明，結晶天花粉蛋白對Jar人絨癌細胞的增殖有明顯的抑制作用，培育48小時後的皮內注射50為3.3ug/ml，而Hela人宮頸癌細胞和正常纖維細胞的皮內注射50分別為13.0和16.0ug/ml。此外，結晶天花粉蛋白對Jar細胞的hCG分泌顯示更強的抑制作用，培養48小時後，抑制50%，hCG分泌的結晶天花粉濃度為1.3ug/ml。 2.5.另有報道，天花粉溫浸冷凍乾燥劑和水浸劑，對子宮癌U-14的抑制率分別為40.4%和30.9%，而煎劑對子宮U-14無作用。近年報道天花粉能抑制艾氏腹水癌細胞生長，延長荷瘤小鼠的存活期。 3.對免疫功能的影響： 天花粉3.1.天花粉對荷瘤小鼠紅細胞免疫功能的影響： 健康昆明種雄性小鼠，2-3月齡，體重21.3±4.6g，天花粉組和腫瘤小組小鼠腹腔接種細胞癌細胞懸液，正常組皮下注射等體積生理鹽水。天花粉組於接種24小時後皮下注射天花粉0.2ml（0.2mg）。其他組給予等體積生理鹽水。各組動物於接種腫瘤後ll日分別摘眼球取血，RCIA紅細胞完全結上一個以上酵母細胞為一花結，CIC以1：8稀釋度出現（++）為陽性。由表7可知，天花粉組與正常組小鼠的紅細胞C3b受體花結（RBC-RR）在同一水平，腫瘤組明顯降低，其差異非常顯著（P0.01），表明荷瘤小鼠紅細胞C3b受體活性明顯受損，經天花粉治療後，可使其恢復至正常水平；天花粉組小鼠紅細胞免疫複合物花結（RBC-ICR）增高，與其他兩組均有顯著差異（P0.01），提示天花粉可增強荷瘤小鼠紅細胞粘附免疫複合物的能力。這一結果與CIC測定相一致。並與文獻報道互為印證。 3.2.天花對小鼠唾液腺內凝集素受體和免疫球蛋白的影響： 動物為20隻成年雄性健康ICR純系小鼠，體重18-22g，分為2組，每組10隻，第1組為天花粉組，每日1gl次，每次0.5ml（濃度65mg/ml），共7日，藥液的製備用常規水提法進行，第2組為對照組，每日皮下注射l次，每次0.5ml生理鹽水。8日，殺死小鼠，取其唾液腺，分別作HE和其它染色。結果表明，小鼠頜下腺內PNA，PBA受體顯著增加，IgG明顯增多、酸性粘多糖也高於對照組，提示天花粉與促進唾液腺內半乳糖和乙胺半乳糖的合成以及增加機體免疫功能有關。 4.抗菌及抗病毒作用： 天花粉煎劑在體外對溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉桿菌有一定的抑制作用，對傷寒桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌及金黃色葡萄球菌的作用均較弱。採用病變抑制法和125I放射免疫法在3種細胞培養系統上測定了天花粉蛋白對7種病毒的抑制作用。結果表明，天花粉蛋白濃度在10ug/ml以下時，對細胞無明顯的毒性作用，在0.001-10ug/ml時對乙型腦炎、柯薩奇B2、麻疹、腺病毒3型單純皰疹病毒I型、水泡性口炎病毒及乙型肝炎病毒等均有明顯的抑制作用，並且這種抑制作用隨天粉蛋白的濃度增大而提高。濃度在0.01ug/ml時可以抑制由100TC皮內注射50病毒引起細胞病變的50%、提示，天花粉可能是繼干擾素之後另一種具有廣譜抗毒作用的蛋白質。 5.抗愛滋病病毒： 天花粉體外實驗表明，天花粉蛋白可抑制愛滋病病毒（HIV）在感染的免疫細胞內的複製，減少免疫細胞中受病毒感染的活細胞數，其有效抑制濃度為0.05-10ug/ml。一種能抑制HIV感染和複製的蛋質稱為抗-HIVTA29。臨床資料亦表明有一定的治療效果。
藥(毒)理學
副反應與毒性：給雌狗肌內注射注射用天花粉，一般呈現精神萎靡，食慾減退，以至拒食，劑量0.2-2mg/kg，副反應經3-5日恢復，但3-4mg/kg者大多經1-2周後死亡；用藥狗的白細胞總數升高達3萬-4萬/mm3；嗜中性白細胞百分率可增至90%，一般經1周後降至正常；心電圖觀察，0.2-2mg/kg組有暫時性ST段降低現象，經2-3日恢復，3-4mg/kg組ST段隨病程逐漸下降，T波倒明顯，個別出現早搏現象；對肝、腎功能影響，給狗3-4mg/kg劑量時，SGPT顯著升高，NPNl高可達200mg/kg左右，同時有血鈉、血氯下降，血鉀升高，CO2結合力降低，呈現代謝性酸中毒；病理檢查，0.2-2mg/kg組出現全身毛細血管和小靜脈擴張、淤血，肝、腎實質性細胞輕度變性，3-4mg/kg者尚出現多種器官出血點及腎臟近曲小管大片壞死，有的出現肝實質細胞小灶壞死；藥物抗原性測定，小鼠皮下注射均有不同程度的過敏反應，對人體皮試與血清抗體測定，能引起機體產生特異性抗體，故皮試對預防天花粉過敏反應有定意義；小鼠皮下注射，觀察10天，其半數致死量為0.6mg/只以上；孕婦引產副反應，一般為發熱38.5℃左右，並伴有四肢酸痛、咽喉痛、頭痛、頸項不利，注射局部痛及胎盤粘連等，體溫升高一般認為是機體對 天花粉異性蛋白的保護性反應，在流產後即恢復，而胎盤粘連則認為是引起的炎症過重不利的一面，故用藥後應密切觀察。成年雌犬肌肉注射不同劑量的天花粉蛋白製劑，小劑量組（人引產劑量的3-6倍）可出現精神萎靡食慾減退以至拒食，經2-5日逐漸恢復。有暫時性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙轉氨酶輕度升高，並出現全身毛細血管和小靜脈擴張瘀血，肝、腎實質細胞輕度變性。大劑量組（人引產劑量的9-12倍），大部分犬在1-2周後嚴重衰竭而死亡，心電圖ST段隨病程逐步降低，T波明顯倒置，個別出現多發性早搏現象。同時出現肝腎實質細胞壞死及呈代謝性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度與純度有一定的關係。小鼠半數致死量測定天花粉2.26mg/只，天花粉蛋白粗製劑0.6mg/只，透析天花粉蛋白0.29mg/只，結晶天花粉蛋白0.236mg/只。
化學成分
從鮮根汁中分離出天花粉蛋白（TCMLIBicho-santhin)。還得到多種氨基酸：α羥甲基絲氨酸（α-hydrox-ymethylserine)，天冬氨酸（aspartic acid)，瓜氨酸（thrionine)，絲氨酸（serine)，穀氨酸（glutamic acid)，蘇氨酸（threonine)，甘氨酸（glycine)，纈氨酸（valine)，酪氨酸（tyrosine)，苯丙氨酸（pheny-lalanine)，組氨酸（histidine)，賴氨酸（lysine)，精氨酸（arginine)，鳥氨酸（ornithine)以及肽類（peptide)，核糖（ribose)，木糖（xylose)，阿拉伯糖（arabinose)，葡萄糖（glucose)，半乳糖（galac-tose)等；根含具有隆血糖作用的多糖；栝樓根多糖（TCMLIBichosan)A，B，C，D，E；根莖含具有抗癌和免疫活性的多糖，系由葡萄糖，半乳糖，果糖（fructose），甘露糖（mannose)，木糖和小量蛋白質組成。鮮根還含7-豆甾烯-3β-醇（stigmasta-7-豆甾烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙（stigmasta-7-en-3β-3-O-β-D-glucopyranoside)，瀉根醇酸（bryonolic acid)，葫蘆苦素（cucur-bitacin)B及D、23，24-二氫葫蘆苦素（23，24-dihydrocucurbitacin)B。
中藥化學鑑定
天花粉理化鑑別：取本品粉末2g，加50%已醇20ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液。另取瓜氨酸對是照品，加50%已醇溶解，製成每1ml含1mg的溶液，作用為對照品溶液。吸取上述供試品溶液6μ，分別出心裁點於間一矽膠G薄層板上，以正丁醇-無水已醇-冰醋酸水（8：2：2：3）為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以茚三酮試液，在105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
功能主治
清熱生津，消腫排膿。用於熱病煩渴，肺熱燥咳，內熱消渴，瘡瘍腫毒。
用法用量
內服：煎湯，9～15g；或入丸、散。外用：適量，研末撒；或調敷。
各家論述
1.成無己：栝萎根，潤枯燥者也。加之則津液通行，是為渴所宜也。津液不足而為渴，苦以堅之，栝樓根之苦，以生津液。 2.《綱目》：栝樓根，味甘微苦酸，酸能生津，故能止渴潤枯，微苦降火，甘不傷胃，昔人只言其苦寒，似未深察。 3.《本草匯言》：天花粉，退五臟鬱熱，如心火盛而舌干口燥，肺火盛而咽腫喉痹，脾火盛而口舌齒腫，痰火盛而咳嗽不寧。若肝火之脅脹走注，腎火之骨蒸煩熱，或癰疽已潰未潰，而熱毒不散，或五疸身目俱黃，而小水若淋若澀，是皆火熱鬱結所致，惟此劑能開鬱結，降痰火，並能治之。又其性甘寒，善能治渴，從補藥而治虛渴，從涼藥而治火渴，從氣藥而治郁渴，從血藥而治煩渴，乃治渴之要藥也。 4.《本經逢原》：栝萎根，降膈上熱痰，潤心中煩渴，除時疾狂熱，祛酒癉濕黃，治癰瘍解毒排膿。《本經》有補虛安中續絕傷之稱，以其有清胃祛熱之功，火去則中氣安，津液復則血氣和而絕傷續矣。其性寒降，凡胃虛吐逆，陰虛勞嗽誤用，反傷胃氣，久必泄瀉喘咳，病根愈固矣。 5.《本草求真》：天花粉，較之栝樓，其性稍平，不似萎性急迫，而有推牆倒壁之功也。至《經》有言安中續絕，似非正說，不過雲其熱除自安之意。 天花粉 6.《藥征續編》：凡渴有二證，煩渴者石膏主之，但渴者栝樓根主之。 7.《醫學衷中參西錄》：天花粉，為其能生津止渴，故能潤肺，化肺中燥痰，寧肺止嗽，治肺病結核，又善通行經絡，解一切瘡家熱毒，疔癰初起者，與連翹、山甲並用即消；瘡瘍已潰者，與黃芪、甘草（皆須用生者）並用，更能生肌排膿，即潰爛至深，旁串他處，不能敷藥者，亦可自內生長肌肉，徐徐將膿排出。 8.《本經》：主消渴，身熱，煩滿，大熱，補虛安中，續絕傷。 9.《別錄》：除腸胃中痼熱，八疸身面黃，唇乾，口燥，短氣。通月水，止小便利。 10.《日華子本草》：通小腸，排膿，消腫毒，生肌長肉，消撲損瘀血。治熱狂時疾，乳癰，發背，痔痿瘡癤。 11.《滇南本草》：治癰瘡腫毒，並止咳嗽帶血。 12.《本草蒙筌》：治偏疝。 13.《本草正》：涼心肺，解熱渴。降膈上熱痰，消乳癰腫毒。 14.《醫林纂要》：補肺，斂氣，降火，寧心，兼瀉肝鬱，緩肝急，清膀胱熱，止熱淋小便短數，除陽明濕熱。 15.《現代實用中藥》：作撒布劑，治皮膚濕疹，汗斑，擦傷。
選方
①治百合病渴：栝蔞根、牡蠣(熬)等分。為散，飲服方寸匕。(《永類鈐方》)
②治大渴：深掘大栝蔞根，厚削皮至白處止，以寸切之，水浸一日一夜，易水經五日，取出爛舂碎研之，以絹袋濾之，如出粉法干之。水服方寸匕，日三、四，亦可作粉粥，乳酪中食之，不限多少，取差，止。(《千金方》)
③治消渴，除腸胃熱實：栝蔞根、生薑各五兩，生麥門冬(用汁)、蘆根(切)各二升，茅根(切)三升.上五味細切，以水一斗，煮取三升，分三服。(《千金方》)
④治黑疸危疾：瓜蔞根一斤，搗汁六合，頓服，隨有黃水從小便出，如不出，再跟。(《簡便單方》)
⑤治小兒忽發黃，面目皮肉並黃：生栝蔞根搗取汁二合，蜜一大匙，二味暖相和，分再服。(《廣利方》)
⑥治虛熱咳嗽：天花粉一兩，人參三錢。為末，每服一錢，米湯下。(《瀕湖集簡方》)
⑦治癰未潰：栝樓根、赤小豆等分。為末，醋調塗之。(《證類本草》)
天花粉
⑧治胃及十二指腸潰瘍：天花粉一兩，貝母五錢，雞蛋殼十個。研面，每服二錢，白開水送下。(《遼寧常用中草藥手冊》)
⑨治癰腫：栝蔞根，苦酒熬燥，搗篩之。苦酒和塗紙上攤貼。(《食療本草》)
⑩治乳頭潰瘍：天花粉二兩，研末，雞蛋清調敷。(內蒙古《中草藥新醫療法資料選編》)
⑾治產後吹乳，腫硬疼痛，輕則為妒乳，重則為乳癰：栝蔞根一兩，乳香一錢。為末，溫酒調下，每服二錢。(《永類鈐方》)
⒀治楊梅天泡：天花粉、川芎藭各四兩，槐花一兩。為末，米糊丸，梧子大。每空心淡薑湯下七、八十丸。(《簡便單方》)
⒁治跌打損傷，胸膛痛疼難忍，咳嗽多年不止：天花粉不拘多少，每服二錢，用石膏豆腐鹵調服。(《滇南本草》)
⒂治瘡疹入眼成翳：栝蔞根半兩，蛇皮二錢。上同為細末，用羊肝一個，批開，入藥末二錢，麻纏定，米泔煮熟，頻與食之。未能食肝，乳母多食。(《閻氏小兒方論》)
天花粉粥
[原料]天花粉20克、粳米100克。 [做法]先取天花粉浸泡15分鐘，文火煮20分鐘，去渣取汁，再加入粳米煮粥。 天花粉
[用法]分2次早晚溫服。
[評註]研究表明，天花粉能降血糖，現在多用於治療糖尿病。天花粉蛋白能造成中期引產，孕婦禁用。
考證
出自《雷公炮製論》。 1.《唐本草》：今用栝樓根作粉，如作葛粉法，潔白美好。 2.《本草正義》：藥肆之所謂天花粉者，即以萎根切片用之，有粉之名，無粉之實。其搗細澄粉之法，《千金方》已言之。今吾嘉人頗喜制之，載入邑乘，視為土產之一。法於冬月掘取萎根，洗盡其外褐色之皮，帶水磨細，去滓澄清，換水數次，然後曝干，晶瑩潔白，絕無纖塵，沸湯淪服，雖稠滑如糊而毫不粘滯，秀色鮮明，清澈如玉，與其它市品之羼入雜質者，絕不相同。益胃生津，洵推妙品，最宜於老弱病後，無粘膩礙化之弊。雖同此萎根，而幾經淘洗，渣滓皆去，苦寒本性，亦已消除淨盡，更不慮其有寒中滑泄之變，尤為全其所長，去其所短，非原質之可以同日語矣。
用藥禁忌
天花粉脾胃虛寒大便滑泄者忌服。 1.《得配本草》：胃虛濕痰，亡陽作渴，病在表者禁用。 2.《本草經疏》：脾胃虛寒作泄者勿服。 3.《本草匯言》：汗下之後，亡液而作渴者不可妄投；陰虛火動，津液不能上承而作渴者，不可概施。 4.《木經逢原》：凡痰飲色白清稀者，忌用。
GAP栽培技術
選地整地：天花粉原植物喜溫暖濕潤、陽光充足的環境，不耐旱，怕澇窪積水，適宜生長於冬暖夏涼的低、中山區。年平均氣溫在20℃左右，7月均溫28℃以下、1月6℃以上時較利於植株的生長發育。對土壤要求不嚴，但由於植株主根能深入土中1～1.5m之下，故宜選土層深厚、疏鬆肥沃、排水良好、周圍無污染源的砂質壤土平原地或15～40度的向陽山坡地作種植地。於頭年封凍前深翻土地，整平耙細，按行距1.5m、株距50cm，挖種植溝深80cm、寬50cm，翻出的土要曬乾透徹，然後一層一層逐次覆入溝內，使土壤充分風化熟透。結合曬土填土，每畝施 天花粉入腐熟廄肥、土雜肥、餅肥、過磷酸鈣等混合堆漚過的複合肥共3000kg作基肥，施後將面土與肥料拌勻，上面再蓋一層薄土以待栽植。繁殖種苗：種子繁殖 生產天花粉以該法為主。因種子中只有極少數是雌性，若不配栽雄株則不結果，有利於塊根的形成與豐產。種子繁殖可進行大田直播和育苗栽移兩種方法：①直播就是將種子直接種植到已整好的大面積栽培基地上，無需經過苗圃的育苗移栽階段。 天花粉②育苗移栽的可於原已選定的種植地或專門圃地上作畦，行株距按15cm×9cm或18cm×8cm開溝播種。播種宜在2月上、中旬至3月上旬進行。下種前將瓜萎殼剖開取出種子，選取粒大飽滿的顆粒放於40℃～50℃的溫水中浸泡24小時，中途換水2～3次，然後取出與濕河沙混勻置室內25℃～30℃的條件下催芽，當大部分種子裂口時即可播種，每畝用種0.5～1kg。當幼苗長出數片真葉高約30cm左右並能分辨出雌雄株時，再按比例移栽到大田中去。播種時種子裂口向下，覆土3～5cm，畦面覆蓋地膜以保溫保濕，防倒春寒襲。一般經13～18天便出苗。該法具有采、留、播種方便，省時省工的特點。分根繁殖：在每年冬夏或春季收穫天花粉塊根時，根據不同的栽培目的要求，選擇挖取不同性別的植株塊根作種苗。若以收穫塊根天花粉為目的則全部選用雌株或雄株的塊根作繁殖材料。採種時要求選擇已生長或結果3～5年良種栝樓的健壯植株的塊根作種。結合冬季採收天花粉，專門選取徑粗3～5cm，斷面白色無病蟲害的新鮮塊根留作種，種根可與河沙混合分層置室內貯藏，留至翌春大田栽植。至於春季再採挖的原地露天越冬留種田，可在原畦地上培厚土或蓋草以防寒凍。該法繁殖具有保持良種性狀，投產快的特點。科學栽植：大田定植宜於春季3～4月進行。考慮各地氣候的差異，南方可在春分至清明，北方可在清明至穀雨種植。栽植密度以1.5m×0.5m或1.3m×0.5m為宜，穴徑和深各30cm，施足基肥，並與穴土混拌均勻，再填細土8～10cm厚，即可栽入已育好的幼苗、留種塊根或直播種子。直播種子可經溫水浸泡催芽至剛露白時播種，每穴播4～6粒，然後覆土4～5cm，並適當蓋草淋水或地膜保持穴土濕潤。塊根種植則將室內或原地露天留種的根取出，切成長5～8cm一段，切口蘸上草木灰，攤室內通風乾燥處晾至切口乾爽癒合後運到種植地下種，每穴平放種根1～2段，覆土8～10cm，穴上同樣蓋草或覆地膜，約20天左右即可出苗。高產管理： 天花粉
淋水與定苗：大田移栽定植後，遇氣候乾旱應常淋水，保持穴土濕潤，促進幼苗快出土。採用種子和種根直播的待苗高10cm以上時，即進行勻苗間苗，每穴選留壯苗、目的苗2～3株，將其餘弱小和過多的非目的苗拔除。中耕追肥，調節根冠比：栝樓生長期通常以勤施薄施人畜糞尿水為主，肥水的比例為15：100，以後適當增大濃度，因8月份以前氣溫偏高，光照良好，栝樓會很快發育得葉肥大、莖杆粗壯，故在立秋前適時追施上述氮肥水，可達到增大「冠」的目的。而8月份以後的生長中後期階段，則適度地控制水分，同時改速效氮肥為多施磷、鉀肥；又兼此時氣溫漸低，晝夜溫差較大，這時以收穫天花粉為主的栝樓「冠」即可得到控制，從而使根系長大發育起來。進入立秋氣溫轉涼，栝樓的「冠」已基本將土壤遮閉起來，減少了日光對地面的照射，對土壤降溫十分有利，此時所增施的磷、鉀肥可使碳水化合物多量地向栝樓根部運輸促進其發育生長，與生長速度減慢的「冠」比例差增大，便有效地擴大了「根冠比」，這樣為天花粉塊根的優質高產打下了基礎。引藤打頂，控制營養體與生殖體的目標分配 栝樓是藤本植物，依靠葉腋生出的卷鬚攀援它物往上生長。故當春季莖蔓長到30cm時就要搭棚或插杆支架，高1.5m左右，還要人工輔助引藤上架；同時要進行摘芽，每株只選留2～3壯芽供作主莖供上棚，其餘的芽應及時除去，以控制地上部分過多地消耗根部營養體的養分。待上棚後的主莖長至2～3m時要及時打頂，以促進側枝生長，使莖(藤)蔓儘早封棚。封棚後也要依據栽培目的及生長狀況不斷合理地進行打頂、疏枝、摘芽或摘蕾，以利於通風透光、增加光合作用、減少病蟲害發生和調控營養體與生殖體的目標分配。以收穫塊根天花粉為目的者，應於7～8月份植株現蕾期及時將初期生殖體的小花蕾摘除，以防止或減少生殖體開花期消耗養分，從而促進塊根營養體的生長，提高天花粉的產量。 天花粉病蟲害的綜合防治：根結線蟲病：前期病株主、側、鬚根上全部生有大小不等的根結(蟲癭)，主根上最大的直徑在2cm以上，剖開根結後可見白色的雌線蟲；後期導致根部腐爛，病株矮小，生長發育緩慢，葉片變小退綠髮黃，最後全株莖蔓枯死。防治宜用物理和生物綜合法：①秋季至早春整地時深翻土地，曝曬土壤，殺滅病蟲；②選擇無病塊根和果實種子作種，減少病源的人為傳播；③雨季加強田間排水，減少土壤濕度，發現病株及時扒土檢查，切除病根或拔除病株，在病穴處撒上石灰粉，覆土壓實，防止蔓延；④必要時可用低毒殺菌劑多氧黴素或抗黴菌100～150ppm藥液在植株發病初期灌根防治。黃守瓜成蟲結群咬食葉片；幼蟲半土生，在土中咬食根部，甚至蛀入根內，使植株枯萎而死。防治方法：①早晨進行人工捕殺成蟲。為了提高捕蟲效率，在苗期和非開花座果期，可利用成蟲的假死性，一隻手持盛有稀麵糊的臉盆接在莖葉下方，另一隻手則輕拍棚架或莖葉，成蟲便紛紛掉落盆糊內窒息而死。②用生物製劑魚藤精400～600倍稀釋液噴殺防治。
參考文獻
1.《藥用植物學與生藥學》人民衛生出版社 主編 鄭漢臣，蔡少青 2003年第四版
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4.《中華本草》
