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== 生理特征 == 落叶乔木,高达30米。树皮浅灰色。叶互生,[[纸质]],椭圆状卵形或长椭圆形,长10~25厘米,宽6~12厘米,先端短渐尖,基部[[宽楔形]],全缘,或呈微波状,上面深绿色有[[光泽]],下面疏生短柔毛,脉上较密;[[叶柄]]长1.5厘米左右。花单性同株,[[绿白色]],无梗,多数排成球形头状花序,径4厘米,或数花序排成总状,间有单生于枝端叶腋的;[[雌花]]球顶生,雄花球腋生。苞片3,两面被短柔毛;萼杯状,萼齿5;花瓣5,淡绿色,外面密被短柔毛;雄花有雄蕊10,2轮,外轮较长;雌花子房下位,花柱2~3裂。瘦果窄[[矩圆形]],长2~2.5厘米,顶端有宿存花柱,两边有[[窄翅]],褐色。花期7~8月。果期11~12月。 多栽培于路旁或庭园。分布[[江西]]、[[浙江]]、[[湖南]]、[[湖北]]、[[四川]]、[[云南]]、[[贵州]]、[[广西]]、[[广东]]等地。 == 历史背景 == 本品载于[[《植物名实图考》]],称旱莲。吴其濬谓:"秋结实,作齐头筒子,百十攒、聚如毬,大如莲实"。所云与喜树果的形态相一致。 == 药材鉴定 == [[文件:01300000121401121316002214513.jpg|thumb|喜树果]]'''喜树果'''性状鉴别果实披针形,长2-2.5cm,宽5-7mm,先端尖,有柱头残基;基部变狭,可见着生在花盘上的[[椭圆形]]凹点痕,两边有翅。表面棕色至[[棕黑色]],微有光泽,有纵绉纹,有时可见数条角棱和黑色斑点。质韧,不易折断,断面纤维性,内有种子1粒,干缩成细条状。气微,味苦。 显微鉴别果实横切面:外果皮为一列扁平细胞;中[[果皮]]为多列薄壁细胞,含红棕色物,维管束十数个,散列,外侧具[[纤维群]],纤维壁厚,木化;内果皮为数列[[厚壁纤维]]。种皮细胞由棕以[[扁平细胞]]组成;鲜品的[[胚乳细胞]]和[[子叶细胞]]内充满内含物,干后[[萎缩]]。 '''理化鉴别''' 取样品粉末2g,用80%[[乙醇]]30ml回流30min,放冷,滤过,[[滤液]]减压蒸去已醇,放冷,滤过,滤液用含有10%已醇的氯仿溶液提取,浓缩提取液,作供试液,以喜树碱和10-羟基喜树碱制对照。吸取二溶液,点于[[硅胶]]胶G板上,以氯仿-丙酮(7:3)为展开剂,展距13cm,于[[紫外光]]灯下(254nm)观察,样品与对照品[[色谱]]在相对应的位置处显相同颜色的[[荧光]]斑点。 == 化学成份 == 全株含喜树碱(Camptothecine),根中含率约0.008%,根、根皮、树皮、果实、树枝含量分别为1∶2∶1∶2.5∶0.4。根中尚含喜树次碱即印度鸭脚树碱Venoter-Pine),3, 3",4-三甲基并没食子酸(3,3",4-Tri-o-methyl-ellagic acid)及谷甾醇。干木中还含羟基喜树碱(Hydrox-ycamptothecine),甲氧基喜树碱Methoxycamptothe-cine)。果实中还含羟基喜树碱、去氧喜树碱(Deoxycam-ptothecine)、喜树次碱、白桦脂酸(Betulic acid) 和喜果甙即长春甙内酰胺(Vincoside-lactam)。 == 药理作用 == 抗肿瘤作用 [[文件:01300000121401121316004290062.jpg|thumb|喜树果]]'''喜树果'''喜树果的醇提取物对动物移植性肿瘤,均有一定抑制作用。喜树果中所含[[喜树碱]]及其[[衍生物]],具有较强的抗癌活性。喜树碱体外对白血病L1210有明显的抑制作用,ID50为1.36 ×l0(-4)μm/ml;对HeLa细胞和多种肿瘤细胞均有抑制作用。喜树碱0.25-25mg/kg腹腔注射,连续7-10天,可延长白血病L1210、L5178Y、K1946、P388小鼠的生存时间1倍以上。对白血病L615和腹水型肝癌小鼠也可延长其生存时间。对小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、脑瘤B22、艾氏腹水癌及大鼠W256癌肉瘤及吉田肉瘤等多种实体瘤,均有明显抑制作用。 喜树碱对小鼠白血病L1210和P388的各种耐药瘤株,也有抑制作用。10-羟基喜树碱1-2mg/kg,腹腔注射,连续7-9天,可明显延长白血病L1210、P388、艾氏腹水癌、腹水肝癌、网织细胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存时间119%-280%。对小鼠肉瘤180、肉瘤37、宫颈癌U14、大鼠W256癌肉瘤等实体瘤生长均能抑制。 喜树碱主要肢坏瘤细胞DNA结构,又抑制DNA聚合酶而影响[[DNA]]的[[复制]]。对细胞周期中S期有明显抑制作用,对G1期和G2期细胞亦有影响,对G0期细胞没有作用。喜树碱1mg/ml[[体外培养]],能抑制HeLa细胞和L5178Y等细胞的DNA和[[RNA]]的合成,但在相同的浓度作用下,对大鼠肝、脑细胞的线粒体并不抑制,表明喜树碱对肿瘤细胞的作用大于对正常细胞的作用。喜树碱多相脂质体腹腔注射对小鼠肝癌细胞具有抑制[[增殖]]的效应,其对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7%,作用时间约4小时,对癌细胞RNA合成抑制率达82.9%。对肉瘤S180及肝癌腹水型细胞(Heps)的抑制率可达74%及82%。可使艾氏腹水癌(EAC)小鼠的生命延长126%;喜树碱钠盐对S180及Heps的抑制率可达52%及53%,可使荷EAC小鼠的生命延长54%。 '''免疫抑制作用'''喜树碱小鼠小剂量(1mg/kg)腹腔注射,连续9次,对肿瘤相伴[[免疫性]]有明显的抑制作用;大剂量40mg/kg 1次冲击,对免疫抑制较小。喜树碱引起的免疫抑制是暂时的,停药9天免疫功能得以恢复。但也有报道,每日腹腔注射喜树碱前体多相脂质体0.5mg/kg,连续9天,对小鼠[[肿瘤]]相伴免疫没有明显影响。用兔眼球结膜体外细胞培养和活体兔结膜下埋线并用喜树碱对埋线周围成[[纤维细胞]]的增殖进行抑制实验,结果证明,喜树碱无论在体内还是体外,均有显著的抑制成纤维细胞增生的作用。 其他作用喜树碱和1O-甲氧基喜树碱体外对疱疹病毒均有明显抑制作用。喜树碱5mg/kg,每日1次,连续1-3次灌胃或皮下注射,对交配后7-9天的大鼠和[[交配]]后7天的家兔均可100%抗早孕。 [[文件:01300000121401121316034508132.jpg|thumb|喜树果]]'''喜树果'''体内过程小鼠1次腹腔注射喜树碱后,可迅速自血浆、肝和肾廓清,半衰期为30分钟,自胃肠道廓清的半衰期为210分钟。大鼠1次腹腔注射喜树碱,15分钟血中浓度可达最高峰,半衰期为27分钟。喜树碱与小鼠[[血浆蛋白]]结合率为70%,多与α-[[球蛋白]]和β-脂蛋白结合。小鼠和大鼠腹腔注射喜树碱后,迅速分布于消化道、肝、肾、骨髓和脾脏中,在胃肠中药物[[浓度]]下降缓慢,可能存在药物的肠一肝循环;喜树碱在体内组织中多以原药形式存在。喜树碱主要从胆汁排泄,也可从尿中排出。3H-羟基喜树碱10mg/kg静脉注射,血中呈双相曲线下降,其分布相半衰期为4.5分钟,消除相半衰期为29分钟。腹水肝癌小鼠以相同剂量静脉注射,1小时以[[胆汁]]和[[小肠]]内容物的放射性最高,其次是大肠、心、脑、肌肉、[[胰腺]]和脾脏4小时胆汁的放射性明显上升,[[骨髓]]、肝脏和肠内容物放射性明显下降。主要经[[粪便]]排出,48小时内总排出47.8%,而从尿中排出总量为12.8% 性味归经:[[江西]]《中草药学》:苦涩。上海[[《中草药学》]]: 苦,寒,有毒。肺、脾、肝三经功能主治:抗癌,散结,破血化瘀用于多种肿瘤,如胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。 用药忌宜:[[上海]]《中草药学》:一般认为果的作用较根皮佳,但毒性较大。 == 栽培要点 == [[文件:01300000121401121316018671856.jpg|thumb|喜树果]]'''喜树果'''该树种性喜[[温暖]]湿润,不耐严寒[[干燥]],多生长于[[山脚]]的沟谷坡地。属[[深根性]]树种,喜[[肥水]],不耐干瘠。在[[酸性]]、中性、[[弱碱性]]土地均能生长。在[[石灰岩]]风化的土壤及冲积土上均生长良好。但在土壤肥力较差的粗沙土、石砾土、干燥瘠薄的薄层石质山地,都生长不良。在湿润的[[河滩]]沙地、河湖堤岸以及地下水位较高的[[渠道]]埂边生长都较旺盛。果实含[[脂肪油]]19.53%,可榨油,出油率16%,供工业用。 '''育苗技术''' 育苗用种需采集。采种时间可根据果实的颜色来判断种子是否成熟,熟时瘦果由青绿变为[[淡黄褐色]],即为种子充分成熟的特征。在[[山东]]采种的最佳时期为11月上旬。 采回的种子应立即进行以下工作:1.进行挑选、去杂,放在阴凉、[[通风]]处晾干。称取千粒重33克,然后装入袋内,置于通风、干燥、阴凉处。 2.其次,为使种子发芽快、出苗齐,播种前必须对种子进行[[催芽]]处理:先用0.5%[[高锰酸钾]]溶液消毒1-2小时,然后将种子漂洗干净,用40℃左右的温水浸种,浸泡12小时。 3.然后将种子取出与1/3新鲜[[河沙]]混合均匀,放入[[花盆]]进行催芽,注意保持湿润,并经常翻动,使种子受热均匀,待有80%的种子开始[[露白]]时即可播种。在山东喜树的最佳播种时间为3月下旬至4月中下旬。 喜树对土壤要求不严格,但不耐干旱、瘠薄,选择育苗地时最好选沙壤或壤土地育苗。要求土壤肥沃,湿润,必须具有水源充足或有水浇条件的地段。育苗前要施足[[基肥]]并浇透水一遍,然后进行整地作床,畦宽80厘米,长度不限。 播种主要采用条播和撒播两种方法,每1/15公顷(1亩)播种500-1500克。条播时,先开条沟,沟深3-5厘米,然后用0.3%的[[硫酸亚铁]]溶液浇入沟内消毒,随后再将种子均匀地撒入沟内,覆土厚度为1-2厘米。撒播时,先浇0.3%的硫酸亚铁溶液进行床面消毒,再将种子均匀地撒在床面上,覆土厚度0.5-2厘米。最后,搭上塑料拱棚,随后观察出苗情况。待小苗长出2片子叶时,可浇1次小透水。利用[[阴雨天]]或傍晚打开[[塑料薄膜]]两头进行放风炼苗,炼苗3-5天即可掀去塑料薄膜。 去掉塑料薄膜后,首先浇一遍透水,然后开始松土、除草。 '''田间管理'''间苗、补苗可在[[5月]]份进行,间苗时应掌握去弱留强,去病留优的原则;间苗时保持株距10-15厘米,并且结合间苗同时进行补苗,做到苗全、苗旺,并及时浇透水1次。当小苗长出4片子叶时可进行叶面喷肥,可选用0.3%尿素,或喷0.3%的氮、磷、钾复合肥1-3次。进入6月下旬可追施[[尿素]]、[[二铵]]或[[复合肥]],每1/15[[公顷]]用量10千克,并及时浇透水,除掉杂草。 '''病虫防治''' 褐边绿刺蛾,幼虫为害叶片,用400倍的[[鱼藤皮]]全年可采,但以[[秋季]]采剥为好,除去外层粗皮,晒干或烘干。 == 临床应用 == 治疗肿瘤喜树制剂治疗胃癌及结肠、直肠癌,据部分病例观察,有效病例多在用药2~4周后症状改善,如[[食欲]]增进,体重增加,肿块 [[文件:01300000121401121316025564023.jpg|thumb|喜树果]]'''喜树果'''缩小或[[钡]]餐检查[[病灶]]变小等。对肺癌、食道癌、淋巴肉瘤、膀胱癌、恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌、头颈部癌肿中的圆柱瘤型腺癌、[[白血病]]等也有一定疗效。对肝癌的有效率低,大剂量使用时又易引起肝出血等不良后果。可惜用药后的近期疗效虽较显着,但缓解期很短,重复用药时疗效差,且因其[[毒性]]反应大,往往有些患者不能使用较长[[疗程]]而被迫停药。因此,在用药后当肿块缩小到不能再进一步缩小时,应争取进行放射治疗或手术切除,以期达到根治目的。制剂、用法及用量:1.喜树碱:静脉注射-常规剂量为5~10毫克,加[[生理盐水]]20毫升,每日1次;或15~20毫克,加生理盐水20毫升,隔日1次,总量均以100毫克为一疗程。大剂量用20毫克,加生理盐水20毫升,每日1次,以总量300毫克为一疗程。动脉注射-少数肝癌或头颈部肿瘤患者,采用[[动脉]]插管注射;少数胃癌患者在手术时注射于胃网膜动脉内。每次5~10毫克,加入生理盐水10~20毫升;或加入生理盐水250毫升中行动脉滴注,每日1次。胸腹腔注射-用于癌性胸水与腹水患者。[[抽水]]后(胸水尽量抽出,腹水抽出部分),用10~20毫克或30毫克加入生理盐水20或30毫升中注入,每周2次。肿瘤局部注射-每次用5~10[[毫克]]直接注射于转移性肿块内,每日或隔日1次。膀胱灌注-用20或30毫克加入生理盐水20或30毫升中,排空小便后进行[[膀胱]]灌注。每日1次,一般连用3次;或每周2~3次。此外,尚有[[肌肉]]注射、[[穴位]]注射等用法。2.喜树果浸膏:每日量约相当于生药2~3钱,分3~4次服。注射液-每2毫升含生药8克。每日用2~8毫升[[肌肉注射]]、静脉注射或[[静脉滴注]]。 '''治疗银屑病'''以20%喜树子[[软膏]]外用,同时并用喜树子注射剂(每毫升含生药3克)肌肉注射,每次6~9克,每日3次,或每次9克,每日2次。观察31例,6例痊愈,15例近期治愈,10例明显好转。平均用药1周左右即可见效,[[鳞屑]]逐渐脱落,局部变光滑。治愈病例用药时间,25~56天不等。对新发病例和未接受过芥子气软膏等治疗者效果较好,鳞屑较固着不易剥离者见效较慢。治疗中曾有2例单用针剂注射,观察2周效果不显著,而单用药膏外涂者,却有1例治愈。经[[半年]]观察,约有2/3病人在治疗过程中[[阴囊]]皮肤有轻度发红或[[糜烂]]反应;部分病人在用药部位及周围有皮肤发红刺激反应;多数病人血象、[[小便]]无改变,[[肝功能]]无影响,亦无消化道反应。 '''治疗血吸虫病肝脾肿大'''用100%喜树皮注射液肌肉注射,每日1次,每次2毫升,10~15天为一疗程。每疗程间隔3~5天。观察17例,除 [[文件:01300000121401121316036464832.jpg|thumb|喜树果]]'''喜树果'''个别脾肿未见好转外,其余肝脾肿大均有不同程度的缩小,绝大多数[[自觉]]症状消失。 '''治疗蕈样霉菌病'''''''''用喜树注射液(每毫升含喜树根皮1克)肌肉注射,每天2次,每次3毫升;同时在皮损处外敷20%喜树子软膏。治疗1例病史6年的患者,右面[[颊部]]有一大小为12×18厘米、高出皮面2.5厘米之斑块,因斑块红肿致使下[[眼睑]]外翻,四肢有散在大小不等的斑块及结节。经用药11天后斑块及结节开始变软,病变处的皮面出现[[皱纹]];40天后大部分斑块及结节明显缩小,[[紫红色]]明显减退;经76天治疗后病变全部消退,皮损处仅留下色素沉着斑,右下眼睑已不外翻。治疗中有口唇干燥、口渴、轻度呕吐、腹泻、食欲不振及[[白细胞]]下降等反应,经停药及加用[[维生素B4]]而渐恢复。 == 毒副作用 == 喜树碱小鼠[[腹腔]]注射的半数致死量为68.4-83.6mg/kg。喜树碱[[钠]]盐小鼠静脉注射的半数致死量为57.3mg;灌[[胃]]的半数致死量为26.9mg/kg;大鼠静脉注射的半数致死量为234.1mg/kg;灌胃的半数致死量为153.2mg/kg。犬静脉注射的最小致死量为80mg/kg,给药后10天内死亡。10-羟基喜树碱小鼠腹腔注射的半数致死量为104 ±11mg/kg。喜树碱前体多相脂质体腹腔注射及灌胃小鼠的半数致死量分别为159.3mg/kg及33.7mg/kg。犬和猴[[静脉注射]]喜树碱钠盐后,首先出现厌食、脱水、体重下降、呕吐和不同程度的[[腹泻]],有些动物出现血性腹泻而死亡,剖检可见[[消化道]]上皮增生,坏死碎片积聚于扩张的[[腺体]]小窝内,覆盖上皮坏死,粘膜和粘膜下出血。给予最大耐受量存活的犬出现可逆性贫血,中性粒细胞和[[淋巴细胞]]减少,血象恢复期可有轻度暂时性[[单核细胞]]增多。当用量为最小致死量时,猴在死前[[血色素]]升高,血清碱性磷酸酶,天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高,骨髓内细胞减少,犬出现坏死性胆囊炎;猴[[肾脏]]肾小管明显损伤,少数有[[肝]]局部性坏死。10-羟基喜树碱对犬的毒性反应与喜树碱相似,但对肾脏毒性较小。羟基喜树碱对肿瘤细胞有诱发[[中国]]仓鼠卵巢细胞染色体畸变的作用。 == 参考文献 == [[《雷公炮炙论》]]:清末.张骥辑《本经逢原》:[[公元1695年]],清[[康熙]]帝34年。张璐编著《药性论》:磐如玉书坊[[《开宝本草》]]:公元973-974年,宋[[开宝6年]]。刘翰、马志等编著《本经》:即《神农本草经》《史记》:[[司马迁]],西汉[[《本草纲目》]]:明代.李时珍著《药品化义》:清.李延昰补订 [[Category:病証方劑]]
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